不只是又一个 BRAFi:达歌生物 HuR 分子胶的药理故事
如果只看达歌生物的管线表,DEG6498 很容易被读成一个标准的 TPD 转化故事:上科大孵化企业,仓勇团队长期做 CRBN 和分子胶,GlueXplorer 平台积累了上万个结构差异化的分子胶化合物,核心 HuR 项目已经进入 Phase I。
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如果只看达歌生物的管线表,DEG6498 很容易被读成一个标准的 TPD 转化故事:上科大孵化企业,仓勇团队长期做 CRBN 和分子胶,GlueXplorer 平台积累了上万个结构差异化的分子胶化合物,核心 HuR 项目已经进入 Phase I。
药物发现里最贵的,往往不是某一次 assay 本身,而是一个想法拖了几天、几周之后,才被证明根本没有变成正确的分子,或者变成了分子却没有任何值得追的活性。
一个分子离开中国,有时候不是因为它终于被世界看见,而是因为它先被资本市场翻译成了世界看得懂的资产。
TEMPO 在有机化学里不是一个陌生词。很多人第一次认真遇到它,是在“自由基捕获剂”这一栏:如果一个反应怀疑走自由基,加入 TEMPO 后反应被抑制,或者抓到 TEMPO adduct,往往会被当作机制线索。[S009]
但真正进入项目时,热度很快会落到一个更具体的问题上:当一个 RNA 靶点已经有生物学机理背书,结构设计从哪里开始?“常规”的蛋白靶点类别项目里,active site、allosteric pocket 或 hydrophobic cleft 往往能给第一轮 docking、fragment screening …
如果把 capivasertib 的故事讲短,它大概是这样:一个团队在 AKT 这个重要但麻烦的靶点前折腾了十几年,从一个细胞活性不够好的 early hit 出发,被结构里的一滴水启发,被外部专利逼着换打法,做了 3000 多个 analog,最后靠一个小小的乙醇侧链把分子从“差一点”推到“可以继续开发”。但这…
现代药物发现的让人眼花缭乱:HTS、DEL、FBDD、virtual screening、ASMS、SPR、Cryo-EM、AIDD、DMPK、PK/PD、tox、CMC。每一种技术都有自己的拥护者,也都有足够多的成功案例可以证明自己重要。
title: "AI 开始组织科研循环:Nature 三篇论文真正说明了什么" subtitle: "Robin、Co-Scientist 与 ERA,把 AI for Science 从“辅助工具”推向“科研流程编排”" date: "2026-05-20" status: "draft-publish" so…
单步逆合成(single-step retrosynthesis, SSRS)看起来像一个翻译任务:输入目标产物 SMILES,输出可能的前体 reactants。但对合成化学家来说,这件事从来不是选择题。
如果把靶向蛋白降解想象成一次“押送”,传统 PROTAC 和分子胶的目标都很直白:把一个本不该见面的靶蛋白和一个 E3 泛素连接酶拉到一起,让细胞自己的泛素-蛋白酶体系统把靶蛋白处理掉。